Нінтеданіб
Нінтеданіб (англ. Nintedanib, лат. Nintedanibum) — синтетичний лікарський препарат, який належить до групи інгібіторів тирозинкінази.[1][2] Нінтеданіб застосовується перорально.[3][4] Нінтеданіб уперше синтезований у лабораторії компанії «Boehringer Ingelheim»[5], та схвалений для клінічного застосування у США в 2014 році[6][2], та Європейським агентством з лікарських засобів у 2015 році.[7][8]
 | |
|---|---|
Нінтеданіб
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| Methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C31H33N5O4 |
| Мол. маса | 539,636 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 4,7% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 10-15 год. |
| Екскреція | фекалії |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ОФЕВ, «Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко.КГ»,Німеччина UA/16115/01/02 04.07.2017-04/07/2022 |
Фармакологічні властивості
Нінтеданіб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту тирозинкінази. Унаслідок цього блокуються низка рецепторів факторів росту клітин, зокрема рецептор фактора росту тромбоцитів α (PDGFR) та рецептор фактора росту тромбоцитів β, рецептори фактора росту фібробластів 1, 2 та 3 та рецептори фактора росту ендотелію судини 1, 2 та 3. Крім того, нінтеданіб інгібує інші кінази, зокрема лімфоцит-специфічну білкова тирозинкіназу, Lyn білкову тирозинкіназу LYN, протоонкогенну білкову тирозинкіназу Src, та рецептор колонієстимулюючого фактора 1.[3][4] Це спричинює гальмування вивільнення медіаторів фіброзу, пригнічує активацію макрофагів, проліферацію та міграцію фібробластів, перетворення на активний фенотип міофібробластів та секреція позаклітинного матриксу, наслідком чого є гальмування фіброзу органів та зменшення запального процесу. Нінтеданіб також діє безпосередньо на судин, послаблює ремоделювання легеневих судин за рахунок зменшення проліферації клітин гладеньких м'язів судин, зменшує товщину стінок легеневих судин, а також зменшує кількість нефункціонуючих легеневих судин.[3][4] У зв'язку з антифібротичною дією нінтенданіб застосовується у лікуванні ідіопатичного фіброзуючого альвеоліту та у лікуванні системної склеродермії з ураженням легень.[1][2][9] При застосуванні нінтеданібу у хворих ідіопатичним фіброзуючим альвеолітом спостерігалось гальмування зниження життєвої ємності легень у порівнянні з групою плацебо у спостереженнях протягом року.[1][10] Щоправда, при застосуванні нінтеданібу спостерігаються часті побічні ефекти, найчастішими з яких були нудота, діарея[1] та ішемічний коліт.[11] Нінтеданіб у комбінації з доцетакселом застосовується у лікуванні недрібноклітинного раку легень.[12]
Фармакокінетика
Нінтеданіб швидко всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 4,7 % у зв'язку з ефектом першого проходження препарату через печінку. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—4 годин після прийому препарату. Нінтеданіб майже повністю (на 97,8 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Нінтеданіб метаболізується у печінці з утворенням малоактивного метаболіту. Виводиться препарат із калом у вигляді метаболітів. Період напіввиведення нінтенданібу становить 10—15 годин, цей час може збільшуватися у хворих із значним порушенням функції печінки.[2][3][4]
Покази до застосування
Нінтеданіб застосовують при ідіопатичному фіброзуючому альвеоліті, інших фіброзуючих інтерстиційних захворюваннях легень, системній склеродермії з ураженням легень, недрібноклітинному раку легень у комбінації з доцетакселом при неефективності лікування першої лінії.[3][4]
Побічна дія
При застосуванні нінтеданібу побічні ефекти спростерігаються відносно часто, найчастішими з них є нудота і діарея.[1] Іншими побічними ефектами препарату є[3][4]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція.
- З боку травної системи — стоматит, біль у животі, блювання, коліт, панкреатит, порушення функції печінки, перфорація порожнистого органу.
- З боку нервової системи — головний біль, астенія, периферична нейропатія.
- З боку серцево-судинної системи — гіпертензія, тромбоемболія легеневої артерії, підвищена кровоточивість, аневризма або розшарування артерій, інфаркт міокарду.
- З боку дихальної системи — інтерстиційні хвороби легень, задишка.
- Інфекційні ускладнення — сепсис, абсцеси.
- Інші побічні ефекти — ниркова недостатність, зниження маси тіла, зниження апетиту, зневоднення.
- Зміни в лабораторних аналізах — тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові, гіпокаліємія.
Протипокази
Нінтеданіб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важких порушеннях функції печінки або нирок, метастазах у головний мозок при вагітності та годуванні грудьми, а також особам у віці до 18 років.[3][4]
Примітки
- Нинтеданиб в лечении прогрессирующих фиброзирующих интерстициальных болезней легких: основные результаты исследования INBUILD (рос.)
- Nintedanib (англ.)
- ОФЕВ (OFEV)
- Варгатеф® (Vargatef) (рос.)
- Nintedanib. (англ.)
- FDA Approves Ofev. drugs.com. Процитовано 12 лютого 2015. (англ.)
- Ofev EPAR. European Medicines Agency (EMA). 20 січня 2020. Процитовано 9 березня 2020. (англ.)
- OFEV (nintedanib*) approved in the EU for the treatment of IPF. Boehringer Ingelheim Press Release Archive. 19 січня 2015. Процитовано 13 травня 2015. (англ.)
- FDA одобрило нинтеданиб как первый препарат в США, замедляющий снижение функции легких у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких на фоне системной склеродермии (рос.)
- Препарат OFEV (нинтеданиб) вошел в обновленное Международное руководство по лечению идиопатического легочного фиброза (рос.)
- СИГНАЛ щодо застосування nintedanib та виникненням ішемічного коліту, за даними глобальної бази даних ВООЗ VigiBase
- Popat S, Mellemgaard A, Fahrbach K, Martin A, Rizzo M, Kaiser R, Griebsch I, Reck M (5 грудня 2014). Nintedanib plus docetaxel as second-line therapy in patients with non-small-cell lung cancer: a network meta-analysis. Future Oncology 11 (3): 409–20. PMID 25478720. doi:10.2217/fon.14.290. (англ.)