Сертиндол
Сертиндол (англ. Sertindole, лат. Sertindolum) — синтетичний лікарський засіб, що є похідним індолу[1][2] та належить до групи антипсихотичних препаратів.[3][4] Сертиндол застосовується перорально.[5] Сертиндол розроблений у лабораторії компанії «Lundbeck», застосовувався в клінічній практиці з 1996 року. Проте в 1998 році застосування препарату вирішено призупинити у зв'язку з частими побічними ефектами з боку серцево-судинної системи, а саме появі аритмій та подовження інтервалу QT. Після проведення повторних досліджень дії препарату у 2002 році сертиндол дозволений для обмеженого використання для клінічних постмаркетингових досліджень, а в 2006 році знову допущений без обмежень для клінічного використання.[6][1]
 | |
|---|---|
Сертиндол
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 1-[2-[4-[5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-indol-3-yl]-1-piperidyl]ethyl]imidazolidin-2-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | N05 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C24H26ClFN4O |
| Мол. маса | 440,941 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 75% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 3 доби |
| Екскреція | фекалії, Нирки (5%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | СЕРДОЛЕКТ, «Х. Лундбек А/С»,Данія UA/5601/01/01 24.11.2016—необмежений |
Фармакологічні властивості
Сертиндол — синтетичний антипсихотичний препарат,, що є похідним індолу. Механізм дії препарату полягає у блокуванні дофамінових рецепторів, переважно D2-типу, в мезолімбічній ділянці головного мозку, а також блокуванні серотонінових 5-HT2A-рецепторів, частково також 5-HT2C і альфа-1-адренорецепторів. Це призводить до блокування рухової активності та зменшення продуктивної психіатричної симптоматики.[5][2][1] Сертиндол не підвищує рівень пролактину, не діє на м-холінорецептори і на гістамінові рецептори.[3][5][2] Препарат відносять до підгрупи так званих «атипових антипсихотичних препаратів», оскільки при його застосуванні спостерігається вплив як на позитивні, так і негативні симптоми шизофренії, покращення когнітивних функцій, більша ефективність при резистентних до традиційних нейролептиків станах; при його застосуванні спостерігається менше екстрапірамідних побічних ефектів, проте при застосуванні атипових антипсихотичних препаратів спостерігається збільшення маси тіла, підвищення ризику розвитку цукрового діабету, та в більшості випадків збільшення рівня пролактину.[3][6] Сертиндол застосовується для лікування шизофренії за виключенням гострих психотичних станів[4][5][2], проте застосування препарату обмежене у зв'язку з частими побічними ефектами з боку серцево-судинної системи, тому сертиндол застосовується виключно у випадку, коли хворий не переносить більшість інших антипсихотичних засобів.[3][6][1]
Фармакокінетика
Сертиндол добре, але повільно всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 75 %.[7] Максимальна концентрація препарату досягається протягом 10 годин після прийому препарату. Сертиндол майже повністю (на 99,5 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Сертиндол метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом лише близько 5 % сертиндолу виводиться з сечею. Період напіввиведення препарату становить 3 доби, цей час збільшується при важких порушеннях функції печінки.[5][2]
Покази до застосування
Сертиндол застосовують для лікування шизофренії (за виключенням гострих психотичних станів) при непереносимості інших антипсихотичних препаратів.[5][2]
Побічна дія
При застосуванні сертиндолу найчастішими побічними ефектами є головний біль, безсоння або сонливість, риніт, порушення еякуляції, вторинні інфекції, запаморочення, диспепсія, запор, сухість у роті, біль у м'язах, нудота, депресія.[4][3] При застосуванні препарату нерідкими і найнебезпечнішими побічними явищами є побічні ефекти з боку серцево-судинної системи, зокрема аритмії та подовження інтервалу QT.[6][1] Іншими побічними ефектами при застосуванні препарату є[5][2]:
- З боку нервової системи — парестезії, втрата свідомості, судоми, дискінезії, вкрай рідко злоякісний нейролептичний синдром.
- З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, тромбози, тромбоемболія.
- З боку дихальної системи — задишка, затруднення носового дихання.
- Інші побічні ефекти — лейкоцитурія, гематурія, гіперглікемія, збільшення ваги тіла.
Протипокази
Сертиндол протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкими серцево-судинними захворюваннями, вираженою брадикардією, аритмією, вродженим подовженням інтервалу QT, а також при сумісному застосуванні з препаратами, які подовжують інтервал QT (зокрема хінідин, аміодарон, соталол, дофетилід, тіоридазин, гатіфлоксацин, моксифлоксацин, терфенадин, астемізол), разом із препаратами, які пригнічують цитохром Р-450 (зокрема кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитроміцин, індинавір, дилтіазем, верапаміл), при гіпокаліємії або гіпомагніємії, важкій печінковій недостатності, при важкому пригніченні нервової системи, вагітності та годуванні грудьми, у дитячому та підлітковому віці.[5][2]
Форми випуску
Сертиндол випускається у вигляді таблеток по 0,004; 0,012; 0,016 і 0,02 г.[1]
Примітки
- "Сертиндол в Справочнике Машковского". Архів оригіналу за 23 березня 2016. Процитовано 7 вересня 2019. (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/427 (рос.)
- Сертиндол глазами ученых, исследователей и психиатров-практиков
- Сертиндол. Обзор применения в терапии шизофрении. Часть 2 (рос.)
- СЕРДОЛЕКТ (SERDOLECT®)
- Опыт применения атипичного антипсихотика сертиндола в психиатрических стационарах России (рос.)
- Karamatskos, E; Lambert, M; Mulert, C; Naber, D (November 2012). Drug safety and efficacy evaluation of sertindole for schizophrenia. Expert Opinion on Drug Safety 11 (6): 1047–1062. PMID 22992213. doi:10.1517/14740338.2012.726984. (англ.)