Темозоломід
Темозоломід (англ. Temozolomide, лат. Temozolomidum) — синтетичний цитостатичний протипухлинний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є похідним імідазолтетразину.[2][3] Темозоломід застосовується як перорально, так і внутрішньовенно.[4][5][6] Темозоломід уперше синтезований Малькольмом Стівенсом в Астонському університеті в Бірмінгемі[7][8][9], та уперше схвалений до застосування в США в 1999 році, а з початку наступного десятиліття допущений до застосування в інших країнах.[7]
 | |
|---|---|
Темозоломід
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-triene-9-carboxamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C6H6N6O2 |
| Мол. маса | 194,151 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 1,8 год. |
| Екскреція | Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ТЕМОЗОЛОМІД-ТЕВА, «Меркле ГмбХ»/«НерФарМа С.р.л.»,Німеччина/Італія UA/12676/01/01 04.01.2013-04/01/2018 ТЕМОДАЛ®, «Оріон Фарма»/«Шерінг-Плау Лабо Н.В.»,Фінляндія/Бельгія UA/4893/01/06 19.07.2016-19.07.2021 ГЛІОЗОМІД, «ЕйГен Фарма Лімітед»/«Мілмаунт Хелскеар Лтд.»,Ірландія UA/13832/01/01 03.09.2014-03.09.2019[1] |
Фармакологічні властивості
Темозоломід — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є похідним імідазолтетразину. Механізм дії препарату полягає у дії препарату на ДНК клітин злоякісних пухлин шляхом алкілювання та метилювання, що призводить до порушення структури ДНК в пухлинних клітинах, зупинки мітозу пухлинних клітин, гальмування росту пухлини, а в кінцевому підсумку — до апоптозу пухлинних клітин.[3][5] Темозоломід застосовується для лікування злоякісних пухлин головного мозку — злоякісних гліобластом та астроцитом — у комбінації з променевою терапією або іншими протипухлинними препаратами (цисплатином, доксорубіцином).[3][5] Щоправда, чутливість пухлин до темозоломіду та інших протипухлинних препаратів знижується із підвищенням концентрації в крові ферменту метилгуанін-ДНК-метилтрансферази, тому бажано перед початком лікування проводити визначення експресії цього ферменту.[3][5]
Фармакокінетика
Темозоломід швидко розподіляється в організмі як після внутрішньовенної ін'єкції, так і після перорального застосування, біодоступність препарату становить 100 % незалежно від способу застосування темозоломіду. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 0,5—1,5 годин після введення. Темозоломід погано (на 10—20 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат швидко метаболізується в печінці переважно до активних, частково до неактивних метаболітів. Темозоломід добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується препарат у печінці із утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться темозоломід із організму із сечею переважно у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить 1,8 години, даних за зміну цього часу при порушенні функції печінки легкого та середнього ступеня немає.[2][4]
Покази до застосування
Темозоломід застосовують для лікування злоякісних пухлин головного мозку — злоякісних гліобластом та астроцитом, як у комбінації з іншими протипухлинними препаратами або променевою терапією, так і у вигляді монотерапії; а також при злоякісній метастазуючій меланомі.[2][4]
Побічна дія
При застосуванні темозоломіду побічні ефекти спостерігаються нечасто. Найчастішими побічними ефектами препарату є нейтропенія, тромбоцитопенія, нудота, блювання, шкірний висип.[3] Іншими побічними діями препарату є[2][4]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — алопеція, свербіж шкіри, гарячка, гіпергідроз, еритема шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, сухість шкіри, фотодерматоз, герпетичні висипання.
- З боку травної системи — стоматит, діарея або запор, біль у животі, дисфагія, печія, гастроентерит, геморой.
- З боку нервової системи — безсоння або сонливість, парестезії, головний біль, запаморочення, атаксія, тремор, депресія, галюцинації, порушення мови, порушення зору, погіршення слуху, анорексія, субарахноїдальний крововилив.
- З боку серцево-судинної системи — тахікардія, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, периферичні набряки.
- З боку дихальної системи — кашель, задишка, синусити, інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія.
- З боку сечостатевої системи — імпотенція, аменорея, біль у молочних залозах, вагініт, нетримання сечі.
- З боку опорно-рухового апарату — біль в суглобах, біль у м'язах, біль у спині, міопатія.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, лейкопенія, лімфопенія, підвищення рівня активності амінотрансфераз та гаммаглутамілтранспептидази в крові.
- Інші побічні ефекти — кушингоїд, збільшення або зменшення маси тіла.
Протипокази
Темозоломід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженому пригніченні функції кісткового мозку, вагітності та годуванні грудьми, дітям у віці менше 3 років.[2][4]
Форми випуску
Темозоломід випускається у вигляді желатинових капсул по 0,005; 0,02; 0,1; 0,13; 0,14; 0,18; 0,25 г; порошку або ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,1 г.[10]
Примітки
- Державний реєстр лікарських засобів України
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1335 (рос.)
- Темозоломид при злокачественных астроцитарных глиомах (рос.)
- http://compendium.com.ua/akt/84/37772/temozolomidum (рос.)
- Применение парентеральной формы препарата Темодал® (темозоломид) в терапии глиобластом (рос.)
- Temozolomide (англ.)
- Clare Sansom for Chemistry World. Temozolomide — birth of a blockbuster (англ.)
- Malcolm Stevens — interview. Cancer Research UK impact & achievements page Архівовано 14 березня 2012 у Wayback Machine. (англ.)
- Newlands ES, Stevens MF, Wedge SR, Wheelhouse RT, Brock C (Січень 1997). Temozolomide: a review of its discovery, chemical properties, pre-clinical development and clinical trials. Cancer Treat. Rev. 23 (1): 35–61. PMID 9189180. doi:10.1016/S0305-7372(97)90019-0. (англ.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1335 (рос.)