RB (білок)

RB
Наявні структури
PDB	Пошук ортологів: PDBe RCSB
Список кодів PDB
	1AD6, 1GH6, 1GUX, 1H25, 1N4M, 1O9K, 1PJM, 2AZE, 2QDJ, 2R7G, 3N5U, 3POM, 4ELJ, 4ELL, 4CRI
Ідентифікатори
Символи	RB1, pRb, RB, retinoblastoma 1, OSRC, PPP1R130, p105-Rb, pp110, Retinoblastoma protein, RB transcriptional corepressor 1, p110-RB1
Зовнішні ІД	OMIM: 614041 MGI: 97874 HomoloGene: 272 GeneCards: RB1
Пов'язані генетичні захворювання
	рак сечового міхура[1]
Онтологія гена
Молекулярна функція	• DNA binding; • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • GO:0001105 transcription coactivator activity; • transcription factor binding; • phosphoprotein binding; • kinase binding; • GO:0001948 protein binding; • androgen receptor binding; • identical protein binding; • enzyme binding; • ubiquitin protein ligase binding; • importin-alpha family protein binding; • disordered domain specific binding; • GO:0001158 cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; • GO:0001078, GO:0001214, GO:0001206 DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific;
Клітинна компонента	• PML body; • SWI/SNF complex; • transcription regulator complex; • Веретено поділу; • cyclin/CDK positive transcription elongation factor complex; • Хроматин; • клітинне ядро; • Нуклеоплазма; • Rb-E2F complex;
Біологічний процес	• negative regulation of cell population proliferation; • negative regulation of mitotic cell cycle; • neuron apoptotic process; • androgen receptor signaling pathway; • Ремоделювання хроматину; • negative regulation of smoothened signaling pathway; • negative regulation of protein kinase activity; • cell morphogenesis involved in neuron differentiation; • mitotic cell cycle checkpoint signaling; • regulation of transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of macrophage differentiation; • cellular response to xenobiotic stimulus; • negative regulation of cell cycle; • negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; • transcription, DNA-templated; • glial cell apoptotic process; • regulation of cohesin loading; • regulation of cell cycle; • neuron maturation; • поділ клітини; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle; • positive regulation of mitotic metaphase/anaphase transition; • regulation of centromere complex assembly; • enucleate erythrocyte differentiation; • neuron differentiation; • regulation of mitotic cell cycle; • negative regulation of epithelial cell proliferation; • skeletal muscle cell differentiation; • sister chromatid biorientation; • protein localization to chromosome, centromeric region; • Клітинний цикл; • striated muscle cell differentiation; • Ras protein signal transduction; • myoblast differentiation; • GO:0022415 viral process; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • neuron projection development; • digestive tract development; • maintenance of mitotic sister chromatid cohesion; • regulation of lipid kinase activity; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • hepatocyte apoptotic process; • Апоптоз; • positive regulation of transcription regulatory region DNA binding; • negative regulation of gene expression; • regulation of cell growth; • tissue homeostasis; • regulation of transcription, DNA-templated; • G1/S transition of mitotic cell cycle; • negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of transcription involved in G1/S transition of mitotic cell cycle; • chromatin organization; • aortic valve morphogenesis; • negative regulation of inflammatory response; • positive regulation of extracellular matrix organization; • positive regulation of collagen fibril organization; • negative regulation of myofibroblast differentiation; • Диференціація клітин; • negative regulation of cold-induced thermogenesis; • negative regulation of protein serine/threonine kinase activity; • negative regulation of tau-protein kinase activity; • negative regulation of apoptotic signaling pathway;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	; ;
	Більше даних
Ортологи
	5925
	19645
	ENSG00000139687
	ENSMUSG00000022105
	P06400
	P13405
	NM_000321
	NM_009029
	NP_000312; NP_000312.2
	NP_033055
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

RB, білок ретинобластоми (англ. RB transcriptional corepressor 1) — білок, який кодується геном супресором пухлин RB1, розташованим у людини на довгому плечі 13-ї хромосоми[4]. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 928 амінокислот, а молекулярна маса — 106 159[5]. Уперше виявлений під час вивчення спадкової форми раку сітківки у дітей — ретинобластоми, через що й отримав свою назву. Його функцією є стримання клітинного циклу, зокрема проходження через точку контролю G₁/S. Проте втрата обидвох робочих копій гена Rb не одразу призводить до надмірної проліферації й виникнення пухлин сітківки та інших тканин, оскільки існують допоміжні механізми зупинки клітинного циклу в тій же фазі[6].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MPPKTPRKTA	ATAAAAAAEP	PAPPPPPPPE	EDPEQDSGPE	DLPLVRLEFE
ETEEPDFTAL	CQKLKIPDHV	RERAWLTWEK	VSSVDGVLGG	YIQKKKELWG
ICIFIAAVDL	DEMSFTFTEL	QKNIEISVHK	FFNLLKEIDT	STKVDNAMSR
LLKKYDVLFA	LFSKLERTCE	LIYLTQPSSS	ISTEINSALV	LKVSWITFLL
AKGEVLQMED	DLVISFQLML	CVLDYFIKLS	PPMLLKEPYK	TAVIPINGSP
RTPRRGQNRS	ARIAKQLEND	TRIIEVLCKE	HECNIDEVKN	VYFKNFIPFM
NSLGLVTSNG	LPEVENLSKR	YEEIYLKNKD	LDARLFLDHD	KTLQTDSIDS
FETQRTPRKS	NLDEEVNVIP	PHTPVRTVMN	TIQQLMMILN	SASDQPSENL
ISYFNNCTVN	PKESILKRVK	DIGYIFKEKF	AKAVGQGCVE	IGSQRYKLGV
RLYYRVMESM	LKSEEERLSI	QNFSKLLNDN	IFHMSLLACA	LEVVMATYSR
STSQNLDSGT	DLSFPWILNV	LNLKAFDFYK	VIESFIKAEG	NLTREMIKHL
ERCEHRIMES	LAWLSDSPLF	DLIKQSKDRE	GPTDHLESAC	PLNLPLQNNH
TAADMYLSPV	RSPKKKGSTT	RVNSTANAET	QATSAFQTQK	PLKSTSLSLF
YKKVYRLAYL	RLNTLCERLL	SEHPELEHII	WTLFQHTLQN	EYELMRDRHL
DQIMMCSMYG	ICKVKNIDLK	FKIIVTAYKD	LPHAVQETFK	RVLIKEEEYD
SIIVFYNSVF	MQRLKTNILQ	YASTRPPTLS	PIPHIPRSPY	KFPSSPLRIP
GGNIYISPLK	SPYKISEGLP	TPTKMTPRSR	ILVSIGESFG	TSEKFQKINQ
MVCNSDRVLK	RSAEGSNPPK	PLKKLRFDIE	GSDEADGSKH	LPGESKFQQK
LAEMTSTRTR	MQKQKMNDSM	DTSNKEEK

A: Аланін

C: Цистеїн

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

I: Ізолейцин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

T: Треонін

V: Валін

W: Триптофан

Y: Тирозин

Цей білок за функціями належить до репресорів, регуляторів хроматину. Задіяний у таких біологічних процесах, як взаємодія хазяїн-вірус, регуляція транскрипції, ацетилювання та метилювання хроматину. Білок має сайт для зв'язування з ДНК. Локалізований у ядрі.

Функція

Білок Rb виконує свою функцію шляхом зв'язування та інактивації групи транскрипційних факторів E2F. Ці білки в активному стані приєднуються до специфічних послідовностей у промоторних ділянках широкого спектра генів, продукти яких необхідні для проходження S-фази клітинного циклу, зокрема такі як G₁/S-цикліни, S-цикліни, ферменти та інші білки, необхідні для реплікації ДНК і подвоєння хромосом. За браку мітогенних стимулів Rb пригнічує активність білків E2F і не пропускає клітину в S-фазу[6].

Коли клітина отримує сигнал, який спонукає її до поділу, у ній накопичуються G₁-циклін-залежні кінази, які фосфорилюють Rb і переводять його в неактивну форму. У такому разі інгібування знімається із факторів транскрипції E2F, і вони можуть запускати S-фазу[6].

Роль у пухлинах

Ген Rb був виявлений під час вивчення рідкісного спадкового захворювання — ретинобластоми. Для деяких особин, що страждають цією хворобою, характерний візуально аномальний каріотип: у них бракує однієї специфічної смуги на 13-й хромосомі. Делеція тієї ж ділянки спостерігається у деяких пацієнтів із неспадковою формою захворювання. Ці дані дозволили клонувати ген Rb. Було з'ясовано, що в людей, уражених спадковою формою ретинобластоми, цей ген делетований або в ньому відбулась мутація, яка призвела до втрати функції, в одній із двох копій 13-ї хромосоми в кожній соматичній клітині. Такі клітини є більш схильними до злоякісного переродження, проте воно відбувається тільки в разі інактивації нормальної копії гена Rb[7]. Це може статися шляхом втрати однієї хромосоми з подальшою дуплікацією хромосоми із мутантним або делетованим геном, мітотичної рекомбінації, конверсії генів, делеції або точкової мутації[8]. Такі події трапляються з частотою, що дозволяє незалежне виникнення великої кількості пухлин в обидвох очах[7].

Неспадкова форма ретинобластоми трапляється дуже рідко, оскільки для її виникнення необхідна інактивація обидвох нормальних копій гена Rb. При цьому виникає тільки одна пухлина в одному оці. Функціонального Rb також бракує у кількох інших типах ракових захворювань, зокрема карциномах легень, молочної залози, сечового міхура. Ці злоякісні пухлини виникають внаслідок складнішої серії генетичних змін ніж ретинобластома і з'являються пізніше у житті людини[7]. У багатьох інших типах злоякісних новоутворень сигнальний шлях Rb інактивується через зміни в роботі інших його компонентів[9].

Примітки

Захворювання, генетично пов'язані з RB переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
Human PubMed Reference:.
Mouse PubMed Reference:.
HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:9884 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.
UniProt, P06400 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.
Alberts et al, 2007, с. 1103—1105.
Alberts et al, 2007, с. 1234.
Alberts et al, 2007, с. 1236.
Alberts et al, 2007, с. 1243.

Джерела

Alberts B, Johnson A, Lewis J, Raff M, Roberts K, Walter P (2007). Molecular Biology of the Cell (вид. 5th). Garland Science. ISBN 978-0-8153-4105-5.

Література

McGee T.L., Yandell D.W., Dryja T.P. (1989). Structure and partial genomic sequence of the human retinoblastoma susceptibility gene.. Gene 80: 119 — 128. PubMed DOI:10.1016/0378-1119(89)90256-4
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
Lohmann D.R., Brandt B., Hopping W., Passarge E., Horsthemke B. (1994). Spectrum of small length germline mutations in the RB1 gene.. Hum. Mol. Genet. 3: 2187 — 2193. PubMed DOI:10.1093/hmg/3.12.2187
Meyerson M., Harlow E. (1994). Identification of G1 kinase activity for cdk6, a novel cyclin D partner.. Mol. Cell. Biol. 14: 2077 — 2086. PubMed DOI:10.1128/MCB.14.3.2077
Durfee T., Mancini M.A., Jones D., Elledge S.J., Lee W.H. (1994). The amino-terminal region of the retinoblastoma gene product binds a novel nuclear matrix protein that co-localizes to centers for RNA processing.. J. Cell Biol. 127: 609 — 622. PubMed DOI:10.1083/jcb.127.3.609
Kim Y.W., Otterson G.A., Kratzke R.A., Coxon A.B., Kaye F.J. (1994). Differential specificity for binding of retinoblastoma binding protein 2 to RB, p107, and TATA-binding protein.. Mol. Cell. Biol. 14: 7256 — 7264. PubMed DOI:10.1128/MCB.14.11.7256

Див. також

Хромосома 13

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] Захворювання, генетично пов'язані з RB переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.

[2] Human PubMed Reference:.

[3] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-4] HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:9884 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.

[UniProt-5] UniProt, P06400 (англ.). Процитовано 26 квітня 2018.

[FOOTNOTEAlberts_et_al20071103—1105-6] Alberts et al, 2007, с. 1103—1105.

[FOOTNOTEAlberts_et_al20071234-7] Alberts et al, 2007, с. 1234.

[FOOTNOTEAlberts_et_al20071236-8] Alberts et al, 2007, с. 1236.

[FOOTNOTEAlberts_et_al20071243-9] Alberts et al, 2007, с. 1243.