Афатиніб
Афатиніб (англ. Afatinib, лат. Afatinibum) — синтетичний лікарський препарат, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази[1][2], що застосовується перорально.[3][4][5] Афатиніб розроблений у лабораторії компанії «Boehringer Ingelheim», яка випускає препарат під торговою назвою «Гіотриф».[6]
 | |
|---|---|
Афатиніб
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4(dimethylamino)-2-butenamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C24H25ClFN5O3 |
| Мол. маса | 485,94 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 37 год. |
| Екскреція | фекалії (85,4%), Нирки (4,3%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ГІОТРИФ®, «Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ»,Німеччина UA/15286/01/01 24.06.2016-24/06/2021 |
Фармакологічні властивості
Афатиніб — синтетичний лікарський засіб, який належить до групи інгібіторів протеїнтирозинкінази. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферментів тирозинкінази HER1, ERBB2, ERBB3 та ERBB4. Це призводить до незворотнього блокування сигналів від рецепторів епідермального фактору росту, наслідком чого є порушення процесів мітозу та проліферації клітин. Оскільки мітотична активність є більшою в пухлинних клітин, то афатиніб переважно блокує ріст та проліферацію пухлинних клітин, а також може спричинювати регрес пухлини.[3][4] Більшу ефективність афатиніб виявляє у хворих з недрібноклітинним раком легень з мутацією рецепторів епідермального фактора росту, зокрема з делецією 19-ї хромосоми.[1][2][7] Афатиніб також збільшує тривалість життя хворих з недрібноклітинним раком легень з мутацією гена, та є ефективнішим у порівнянні з іншими інгібіторами тирозинкінази, зокрема гефітинібом та ерлотинібом, а також із хіміотерапевтичними препаратами, проте він є ефективним лише для хворих з мутаціями рецепторів епідермального фактору росту, та неефективний у хворих без такої мутації.[1][2]
Фармакокінетика
Афатиніб добре та швидко після перорального застосування, біодоступність препарату варіює у залежності від прийому їжі. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 2—5 годин після прийому препарату. Афатиніб майже повністю (на 95 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення в грудне молоко людини немає. Афатиніб метаболізується у печінці, з утворенням малоактивних метаболітів. Виводиться препарат переважно (на 85,4 %) із калом, частково із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення афатинібу становить 37 годин, цей час може змінюватися у хворих із порушенням функції печінки.[3][4][5]
Покази до застосування
Афатиніб застосовують при недрібноклітинному раку легень, як місцево розповсюдженого, так і метастатичному, із мутацією рецептора епідермального фактору росту.[3][4]
Побічна дія
При застосуванні афатинібу спостерігаються наступні побічні ефекти[3][4]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція, сухість шкіри, акне, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, долонно-підошовний синдром, гарячка, ураження нігтів.
- З боку травної системи — стоматит, сухість у роті, нудота, блювання, діарея або запор, гепатит, печінкова недостатність, хейліт, диспепсія, панкреатит, погіршення апетиту.
- З боку нервової системи та органів чуттів — кон'юнктивіт, сухість склер, кератит, порушення смакової чутливості.
- З боку дихальної системи — носова кровотеча, ринорея, задишка, кашель, інтерстиційна хвороба легень, пневмоніт, респіраторний дистрес-синдром.
- Інші побічні ефекти — серцева недостатність, спазми м'язів, біль у спині, ниркова недостатність, цистит, пароніхія, підвищена втомлюваність.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, нейтропенія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності амінотрансфераз та лужної фосфатази в крові, гіпокаліємія.
Протипокази
Афатиніб протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкому порушенні функції печінки, при вагітності та годуванні грудьми, особам віком до 18 років.[3][4]
Примітки
- Афатиниб — первый селективный необратимый ингибитор семейства ErbB (рос.)
- Афатиниб увеличивает продолжительность жизни больных немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR: результаты объединенного анализа исследований LUX-lung 3 и 6 (рос.)
- ГІОТРИФ® (GIOTRIF®)
- Афатиниб (рос.)
- Afatinib (англ.)
- Препарат Гиотриф® (афатиниб) обеспечивает более одного года дополнительной выживаемости у больных раком легкого по сравнению с химиотерапией (рос.)
- FDA одобрило афатиниб в лечении больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавших терапию и имеющих чувствительные к терапии ИТК EGFR мутации (рос.)