SHH

SHH
Наявні структури
PDB	Пошук ортологів: PDBe RCSB
Список кодів PDB
	3HO5, 3M1N, 3MXW
Ідентифікатори
Символи	SHH, HHG1, HLP3, HPE3, MCOPCB5, SMMCI, TPT, TPTPS, sonic hedgehog, Sonic hedgehog, ShhNC, sonic hedgehog signaling molecule
Зовнішні ІД	OMIM: 600725 MGI: 98297 HomoloGene: 30961 GeneCards: SHH
Пов'язані генетичні захворювання
	holoprosencephaly 3, Laurin-Sandrow syndrome[1]
Онтологія гена
Молекулярна функція	• calcium ion binding; • зв'язування з іоном металу; • patched binding; • peptidase activity; • zinc ion binding; • laminin-1 binding; • glycosaminoglycan binding; • morphogen activity; • hydrolase activity; • GO:0001948 protein binding; • endopeptidase activity;
Клітинна компонента	• гіалоплазма; • endoplasmic reticulum lumen; • мембрана; • cell surface; • membrane raft; • клітинна мембрана; • extracellular space; • extracellular region; • GO:0005578 Позаклітинна матриця;
Біологічний процес	• positive regulation of skeletal muscle cell proliferation; • pattern specification process; • myotube differentiation; • mesenchymal cell proliferation; • male genitalia development; • bud outgrowth involved in lung branching; • limb bud formation; • T cell differentiation in thymus; • embryonic pattern specification; • positive regulation of skeletal muscle tissue development; • positive regulation of immature T cell proliferation in thymus; • positive regulation of kidney smooth muscle cell differentiation; • negative regulation of Wnt signaling pathway; • anatomical structure formation involved in morphogenesis; • ectoderm development; • hindgut morphogenesis; • spinal cord dorsal/ventral patterning; • formation of anatomical boundary; • oligodendrocyte differentiation; • trachea development; • prostate gland development; • negative regulation of transcription elongation from RNA polymerase II promoter; • limb development; • васкулогенез; • primary prostatic bud elongation; • heart looping; • telencephalon regionalization; • odontogenesis of dentin-containing tooth; • positive regulation of mesenchymal cell proliferation; • Ангіогенез; • positive regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development; • positive regulation of striated muscle cell differentiation; • negative regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process; • embryonic digestive tract morphogenesis; • apoptotic signaling pathway; • inner ear development; • hair follicle morphogenesis; • проліферація; • metanephros development; • lung epithelium development; • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; • regulation of proteolysis; • branching involved in salivary gland morphogenesis; • negative regulation of mesenchymal cell apoptotic process; • positive regulation of neuroblast proliferation; • dopaminergic neuron differentiation; • intermediate filament organization; • renal system development; • cell fate commitment; • regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of smoothened signaling pathway; • androgen metabolic process; • kidney development; • lung development; • negative regulation of protein catabolic process; • thymus development; • embryonic organ development; • negative regulation of cell differentiation; • negative regulation of dopaminergic neuron differentiation; • embryonic digit morphogenesis; • negative regulation of alpha-beta T cell differentiation; • positive regulation of sclerotome development; • epithelial-mesenchymal cell signaling; • negative regulation of gene expression; • lymphoid progenitor cell differentiation; • negative thymic T cell selection; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of Wnt signaling pathway; • ventral midline development; • central nervous system development; • heart development; • branching involved in ureteric bud morphogenesis; • negative regulation of T cell proliferation; • embryonic limb morphogenesis; • positive regulation of cell differentiation; • branching involved in prostate gland morphogenesis; • positive regulation of mesenchymal cell proliferation involved in ureter development; • establishment of cell polarity; • branching involved in blood vessel morphogenesis; • positive regulation of cerebellar granule cell precursor proliferation; • neuroblast proliferation; • pancreas development; • positive regulation of protein import into nucleus; • smoothened signaling pathway; • oligodendrocyte development; • camera-type eye development; • spinal cord motor neuron differentiation; • positive regulation of alpha-beta T cell differentiation; • digestive tract morphogenesis; • hair follicle development; • positive regulation of oligodendrocyte differentiation; • roof of mouth development; • left lung development; • striated muscle tissue development; • positive regulation of T cell differentiation in thymus; • cellular response to lithium ion; • embryonic foregut morphogenesis; • anatomical structure development; • thalamus development; • stem cell development; • smoothened signaling pathway involved in regulation of cerebellar granule cell precursor cell proliferation; • cell fate specification; • negative regulation of apoptotic process; • negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • regulation of nodal signaling pathway involved in determination of lateral mesoderm left/right asymmetry; • Протеоліз; • embryonic skeletal system development; • regulation of protein localization to nucleus; • odontogenesis; • respiratory tube development; • regulation of prostatic bud formation; • thyroid gland development; • negative regulation of cell migration; • developmental growth; • right lung development; • determination of left/right asymmetry in lateral mesoderm; • positive thymic T cell selection; • mesenchymal smoothened signaling pathway involved in prostate gland development; • canonical Wnt signaling pathway; • Регуляція експресії генів; • osteoblast development; • negative regulation of cholesterol efflux; • dorsal/ventral neural tube patterning; • regulation of epithelial cell proliferation involved in prostate gland development; • epithelial-mesenchymal signaling involved in prostate gland development; • dorsal/ventral pattern formation; • branching morphogenesis of an epithelial tube; • lung lobe morphogenesis; • embryonic forelimb morphogenesis; • midbrain development; • skin development; • regulation of odontogenesis; • regulation of mesenchymal cell proliferation involved in prostate gland development; • mesenchymal cell proliferation involved in lung development; • positive regulation of hh target transcription factor activity; • prostate epithelial cord elongation; • metanephric mesenchymal cell proliferation involved in metanephros development; • Ендоцитоз; • lung morphogenesis; • cell development; • trachea morphogenesis; • epithelial cell proliferation involved in salivary gland morphogenesis; • cell-cell signaling; • salivary gland cavitation; • hindbrain development; • зсідання крові; • negative regulation of kidney smooth muscle cell differentiation; • somite development; • cerebellar granule cell precursor proliferation; • axon guidance; • negative regulation of ureter smooth muscle cell differentiation; • positive regulation of ureter smooth muscle cell differentiation; • multicellular organism development; • animal organ formation; • intein-mediated protein splicing; • determination of left/right symmetry; • vasculature development; • positive regulation of gene expression; • regulation of cell population proliferation; • embryonic morphogenesis; • neural crest cell migration; • polarity specification of anterior/posterior axis; • positive regulation of cell population proliferation; • artery development; • protein localization to nucleus; • Bergmann glial cell differentiation; • forebrain development; • neuron fate commitment; • CD4-positive or CD8-positive, alpha-beta T cell lineage commitment; • striated muscle cell differentiation; • myoblast differentiation; • lung-associated mesenchyme development; • epithelial tube branching involved in lung morphogenesis; • positive regulation of cell division; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • anterior/posterior pattern specification; • embryonic hindlimb morphogenesis; • forebrain regionalization; • cell proliferation in external granule layer; • tracheoesophageal septum formation; • regulation of signaling receptor activity;
	Джерела:Amigo / QuickGO
Шаблон експресії
	Більше даних
Ортологи
	6469
	20423
	ENSG00000164690
	ENSMUSG00000002633
	Q15465
	Q62226
	NM_000193; NM_001310462
	NM_009170
	NP_000184; NP_001297391
	NP_033196
	Вікідані
Див./Ред. для людей	Див./Ред. для мишей

Sonic hedgehog (SHH) — це один з трьох білків сигнальної трансдукції ссавців, а також ген, що його кодує. Інші два — desert hedgehog (DHH) та Indian hedgehog (IHH). Всіх їх називають hh-гомологи. SHH є найкраще вивченим лігандом сигнальної трансдукції. Він відіграє ключову роль у регулюванні органогенезу хребетних, наприклад, в утворенні пальців на кінцівках та формуванні мозку. Sonic hedgehog — найкращий приклад морфогену, який визначається моделлю трикольорового прапору Льюїса Вольперта — молекули, яка дифундує, утворюючи градієнт концентрації та має різний вплив на клітини розвиваючогося ембріона в залежності від його концентрації. SHH залишається важливим білком у організмі дорослої людини. Він контролює клітинний поділ дорослих стовбурових клітин і бере участь у розвитку деяких видів раку.

Sonic hedgehog — білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 7-ї хромосоми.[4] Як білок, так і ген, що цього кодує, можна також позначати абревіатурою Shh

Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 462 амінокислот, а молекулярна маса — 49 607[5].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MLLLARCLLL	VLVSSLLVCS	GLACGPGRGF	GKRRHPKKLT	PLAYKQFIPN
VAEKTLGASG	RYEGKISRNS	ERFKELTPNY	NPDIIFKDEE	NTGADRLMTQ
RCKDKLNALA	ISVMNQWPGV	KLRVTEGWDE	DGHHSEESLH	YEGRAVDITT
SDRDRSKYGM	LARLAVEAGF	DWVYYESKAH	IHCSVKAENS	VAAKSGGCFP
GSATVHLEQG	GTKLVKDLSP	GDRVLAADDQ	GRLLYSDFLT	FLDRDDGAKK
VFYVIETREP	RERLLLTAAH	LLFVAPHNDS	ATGEPEASSG	SGPPSGGALG
PRALFASRVR	PGQRVYVVAE	RDGDRRLLPA	AVHSVTLSEE	AAGAYAPLTA
QGTILINRVL	ASCYAVIEEH	SWAHRAFAPF	RLAHALLAAL	APARTDRGGD
SGGGDRGGGG	GRVALTAPGA	ADAPGAGATA	GIHWYSQLLY	QIGTWLLDSE
ALHPLGMAVK	SS

A: Аланін

C: Цистеїн

D: Аспарагінова кислота

E: Глутамінова кислота

F: Фенілаланін

G: Гліцин

H: Гістидин

I: Ізолейцин

K: Лізин

L: Лейцин

M: Метіонін

N: Аспарагін

P: Пролін

Q: Глутамін

R: Аргінін

S: Серин

T: Треонін

V: Валін

W: Триптофан

Y: Тирозин

Кодований геном білок за функціями належить до гідролаз, протеаз, білків розвитку. Білок має сайт для зв'язування з іонами металів, іоном цинку, іоном кальцію. Локалізований у клітинній мембрані. Також секретований назовні.

Відкриття та назва

Ген sonic hedgehog (hh) вперше був ідентифікований у плодової мушки Drosophila melanogaster вченими англ. Christiane Nüsslein-Volhard та англ. Eric Wieschaus, та опублікований в 1980 році. [6], за що вони отримали Нобелівську премію в 1995 році разом з генетиком Едвардом Б. Льюїсом, який визначив гени, що контролюють патерни сегментації ембріонів дрозофіли. Втрата функціонування hh у мутантного фенотипу призводить до того, що ембріони покриваються зубцями, невеликими точковими виступами, що нагадують голки їжака.

Дослідження, спрямовані на пошук еквівалента sonic hadgehog у хребетних, проведені Філіпом Інгегом, Ендрю П. МакМахоном та Кліффордом Табіном, показали три подібні гени. [7][8][9][10] Два з них, desert hedgehog та Indian hedgehog — були названі на честь видів їжаків, а sonic hadgehog був названий на честь популярного в той час персонажа відеогри SEGA, їжака Соніка. [11][12] Назва була обрана Робертом Ріддлом, постдоктором лабораторії Tabin, після того, як він побачив комікс з даним персонажем, зроблений його дочкою з Англії. [13][14]

Функції

З hh-гомологів було виявлено, що SHH має найважливішу роль у розвитку, виступаючи в ролі морфогену, що залучає до складання множинних систем, включаючи кінцівку [9] та серединну структуру головного мозку, [15][16] спинного мозку,[17] Таламусу в zona limitans intrathalamica, [18][19] легенів, [20] і зубів. [21]

Мутації в гені SHH людини, викликають голопрозенцефалію третього типу внаслідок втрати вентральної середньої лінії. SHH виділяється в зоні поляризаційної активності, яка розташована на задній стороні долоні кінцівок у ембріоні. Шлях транскрипції SHH також був пов'язаний з утворенням специфічних видів ракових пухлин, у тому числі ембріональної пухлини мозочка [22] та медулобластоми [23], а також прогресуванням пухлин раку передміхурової залози [24]. Для того, щоб SHH був виражений у кінцівках ембріонів, що розвиваються, морфоген, що називається фактором росту фібробластів, повинен виділятися з верхівкового ектодермального гребеню.[25]

Ген SHH локалізований на довгому плечі хромосоми 7 в положенні 36

Градієнт розподілення SHH у дорcо-вентральному напрямку нервової трубки

SHH також показав, що він діє як аксональний навідник. Показано, що SHH направляє комісулярні аксони на вентральну середню лінію спинного мозку, що розвивається. [26] Зокрема, SHH притягує аксони нейронів гангліїв сітківки (RGC) у низьких концентраціях і відштовхує їх у більш високих концентраціях. [27] Показано, що відсутність SHH забезпечує зародження недорозвинених задніх кінцівок у китоподібних [28] (кити та дельфіни).

Формування центральної нервової системи

Молекула сигнального білку Sonic hedgehog (SHH) відіграє різні ролі при формуванні центральної нервової системи (ЦНС) під час розвитку хребетних. Одним з найбільш характерних функцій SSH є його роль у індукції вентральної пластинки та різноманітних типів вентральних клітин у нервовій трубці [29]. Хорда, структура, сформована з осьової мезодерми, виробляє SHH, який міжклітинно проходить до вентральної ділянки нервової трубки, і сигналізує цим клітинам утворювати вентральну пластинку. [30] Інша точка зору щодо індукції вентральної пластинки припускає, що деякі клітини-попередники, розташовані в хорді, мігрують в нервову пластину до її утворення, згодом породжуючи вентральну пластинку[31].

Сама нервова трубка є попередником хребетної ЦНС, а вентральна пластинка є спеціалізованою структурою і розташована у середній точці нейронної трубки. Докази, що підтверджують діяльність хорди як центру сигналізації походять від досліджень, в яких другий нотохорд імплантується поблизу нервової трубки in vivo, що призводить до утворення вентральної пластинки в межах нервової трубки [32].

SHH - це протеїн, який опосередковує сигнальну діяльність нотохорду та поверальної пластинки. [33] Дослідження, що вивчають експресію SHH in vitro [34] та in vivo [35], проказують, що вона призводить до індукції вентральної пластинки та диференціювання моторних нейронів та вентральних інтернейронів. З іншого боку, мишей-мутантів по SHH відсутні вентральні характеристики спинного мозку [36]. In vitro блокування SHH сигналізації з використанням антитіл проти нього проявляє подібні фенотипи [35] SHH exerts its effects in a concentration-dependent manner,[37]. Вплив SHH має залежність від концентрації, тому висока концентрація SHH призводить до локального гальмування клітинної проліферації [38]. Це пригнічення призводить до того, що вентральна пластинка стає тонкою в порівнянні з латеральними областями нервової трубки. Зниження концентрації SHH призводить до проліферації клітин та індукції різних типів вентральних нейронних клітин. Після того, як сформовано вентральну пластинку, клітини, що знаходяться у цьому регіоні, згодом експресують SHH [35], що генерує градієнт концентрації в нервовій трубці [38].

Морфогенетична активність

Концентрація та залежна від часу детермінуюча активність SHH у вентральній нервовій трубці, робить його головним прикладом морфогену. У хребетних сигналізація SHH у вентральній частині нейронної трубки найчастіше відповідальна за індукцію вентральної пластинки клітин та моторних нейронів.[39] SHH виходить з хорди та вентральної пластинки нервової трубки, що розвивається, щоб створити градієнт концентрації, який охоплює дорзо-вентральну вісь [40]. Більш високі концентрації ліганду SHH зустрічаються найбільш вентральних частинах нервової трубки і хорди, в той час як менші концентрації зустрічаються в більш дорсальних ділянках нервової трубки [40]. Градієнт концентрації SHH був візуалізований у нервовій трубці мишей, модифікованих для експресії комплексу білків SHH — GFP, щоб візуалізувати цей градуйований розподіл SHH під час формування вентральної нервової трубки.[41]

Формування зубів

SHH - сигнальна молекула, кодована однойменним геном. SHH відіграє дуже важливу роль в органогенезі і, головне, розвитку черепно-лицьового відділу. SHH є сигнальною молекулою, що в першу чергу дифундує вздовж градієнта концентрації, що чинить різний вплив на віддалені одна відносно одної клітини. У ранньому розвитку зубів SHH вивільняється з первинного емалевого вузла, сигнального центру, що забезпечує позиційну інформацію у розвитку зубів та регуляції росту зуба [42]. Зокрема, SHH необхідний для росту епітеліальних шийних петель, де зовнішні та внутрішні епітелії приєднуються і утворюють резервуар для стовбурових клітин пульпи зуба. Після того як первинні емалеві вузли апоптозуються, утворюються вторинні емалеві вузли. Первинні емалеві вузли виділяють SHH у поєднанні з іншими сигнальними молекулами, щоб згущати оральний ектодерм і починати формувати складні форми коронки зуба під час диференціації та мінералізації [43]. В моделі нокаутного гена відсутність SHH свідчить про голопросенцефалію. Крім того, SHH активує молекули Gli2 і Gli3. Мутантні ембріони по Gli2 та Gli3 мають ненормальний розвиток різців, а також дрібних молярів [44].

Процесинг

SHH проходить ряд етапів обробки, перш ніж він виділяється з клітини. Щойно синтезований SHH важить 45 кДа. Він містить коротку сигнальну послідовність на її N-кінці, яка визнає розпізнавання білку під час транслокації в ендоплазматичний ретикулум. Після завершення транслокації сигнальна послідовність видаляється сигнальною пептидазою в ендоплазматичному ретикулумі. Там SHH проходить автопроцесинг і генерує N-кінцевий сигнальний домен 20 кДа (SHH-N) і 25-кДа C-кінцевий сигнальний домен невідомого призначення.[45] Розщеплення каталізується протеазою в межах С-кінцевого домену. Під час реакції розщеплення молекула холестеролу приєднується до С-кінця SHH-N.[46][47] Таким чином, C-кінцевий домен діє як інтеїн та холестеролова трансфераза.

Процесинг SHH

Інший гідрофобний фрагмент, пальмітат, приєднується до альфа-аміну N-кінцевого цистеїну SHH-N. Ця модифікація необхідна для ефективної сигналізації, і приводить до 30-кратного збільшення потенції над непальмітильованою формою і виконується Protein-cysteine N-palmitoyltransferase, членом сімейства мембран-ассоційованих О-ацетилтрансфераз. [48]

Роботнікінін

Потенційний інгібітор SHH сигналіхації отримав назву роботнікінін, на честь героя-антагоніста Sonic The Hedgehog, Доктора Айво Роботніка.[49]

Суперечка щодо назви

Ген sonic hadgehog пов'язаний з патологією голопрозенцефалією, яка призводить до серйозних дефектів головного мозку, черепа та обличчя. Цей факт закликає клініцистів та вчених критикувати назву на підставі того, що в такому контексті вона звучить надто легковажно. Ще менш комічна ситуація виникає коли пацієнтам або батькам пацієнтів з серйозним розладом сповіщають, що вони або їхні діти мають мутацію у гені "Sonic Hadgehog", названому ім'ям персонажу дитячої відеогри. [13][50][51]

Галерея

градієнт SHH та активність GLI3 й GLI2 у нервовій трубці хребетних.

SHH та BMP градієнти у нервовій трубці

Формування ектопічної вентральної пластинки у нервовій трубці

Нейрональні домени вентральної нервової трубки

Література

Norbnop P., Srichomthong C., Suphapeetiporn K., Shotelersuk V. (2014). ZRS 406A>G mutation in patients with tibial hypoplasia, polydactyly and triphalangeal first fingers.. J. Hum. Genet. 59: 467 — 470. PubMed DOI:10.1038/jhg.2014.50
El-Jaick K.B., Brunoni D., Castilla E.E., Moreira M.A., Orioli I.M. (2005). SHH Ile111Asp in alobar holoprosencephaly in a proposita, whose mother had only a solitary median maxillary incisor.. Am. J. Med. Genet. A 136: 345 — 345. PubMed DOI:10.1002/ajmg.a.30624
Ribeiro L.A., Richieri-Costa A. (2005). Single median maxillary central incisor, hypophyseal tumor, and SHH mutation.. Am. J. Med. Genet. A 136: 346 — 347. PubMed DOI:10.1002/ajmg.a.30625
Maity T., Fuse N., Beachy P.A. (2005). Molecular mechanisms of Sonic hedgehog mutant effects in holoprosencephaly.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 102: 17026 — 17031. PubMed DOI:10.1073/pnas.0507848102
Richieri-Costa A., Ribeiro L.A. (2006). Holoprosencephaly-like phenotype: clinical and genetic perspectives.. Am. J. Med. Genet. A 140: 2587 — 2593. PubMed DOI:10.1002/ajmg.a.31378
Tate G., Kishimoto K., Mitsuya T. (2000). Expression of Sonic hedgehog and its receptor Patched/Smoothened in human cancer cell lines and embryonic organs.. J. Biochem. Mol. Biol. Biophys. 4: 27 — 34.

Примітки

Захворювання, генетично пов'язані з SHH переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
Human PubMed Reference:.
Mouse PubMed Reference:.
HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:10848 (англ.). Процитовано 7 вересня 2017.
UniProt, Q15465 (англ.). Процитовано 7 вересня 2017.
Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (October 1980). Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila. Nature 287 (5785): 795–801. PMID 6776413. doi:10.1038/287795a0. (потрібна підписка).
Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (December 1993). A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos. Cell 75 (7): 1431–44. PMID 8269519. doi:10.1016/0092-8674(93)90628-4. (потрібна підписка).
Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (December 1993). Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity. Cell 75 (7): 1417–30. PMID 7916661. doi:10.1016/0092-8674(93)90627-3.
Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993). Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA. Cell 75 (7): 1401–16. PMID 8269518. doi:10.1016/0092-8674(93)90626-2.
Angier N (11 січня 1994). Biologists Find Key Genes That Shape Patterning of Embryos. Science. New York Times.
Anwood R (6 вересня 2007). Emus Can't Walk Backwards. Ebury Press. с. 113–114. ISBN 978-0-09-192151-4.
Tom Simonite (15 грудня 2005). Pokémon blocks gene name 438 (897). Nature. doi:10.1038/438897a. Процитовано 23 травня 2013.
A Gene Named Sonic. The New York Times. 11 січня 1994.
Annalise Keen & Cliff Tabin (12 квітня 2004). Cliff Tabin: Super Sonic An Interview. The Weekly Murmur. Архів оригіналу за 10 листопада 2005. Процитовано 14 січня 2018.
Herzog W, Zeng X, Lele Z, Sonntag C, Ting JW, Chang CY, Hammerschmidt M (February 2003). Adenohypophysis formation in the zebrafish and its dependence on sonic hedgehog. Dev. Biol. 254 (1): 36–49. PMID 12606280. doi:10.1016/S0012-1606(02)00124-0.
Rash BG, Grove EA (Oct 2007). Patterning the dorsal telencephalon: a role for sonic hedgehog?. The Journal of Neuroscience 27 (43): 11595–603. PMID 17959802. doi:10.1523/JNEUROSCI.3204-07.2007.
Lewis KE, Eisen JS (September 2001). Hedgehog signaling is required for primary motoneuron induction in zebrafish. Development 128 (18): 3485–95. PMID 11566854.
Scholpp S, Wolf O, Brand M, Lumsden A (March 2006). Hedgehog signalling from the zona limitans intrathalamica orchestrates patterning of the zebrafish diencephalon. Development 133 (5): 855–64. PMID 16452095. doi:10.1242/dev.02248.
Rash BG, Grove EA (Nov 2011). Shh and Gli3 regulate formation of the telencephalic-diencephalic junction and suppress an isthmus-like signaling source in the forebrain. Developmental Biology 359 (2): 242–50. PMC 3213684. PMID 21925158. doi:10.1016/j.ydbio.2011.08.026.
Wolpert, Lewis (2015). Principles of Development (вид. 5th). Oxord University Press. с. 500.
Dassule HR, Lewis P, Bei M, Maas R, McMahon AP (November 2000). Sonic hedgehog regulates growth and morphogenesis of the tooth. Development 127 (22): 4775–85. PMID 11044393.
Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (April 2012). Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus. Acta Neuropathologica 123 (4): 465–72. PMC 3306779. PMID 22134537. doi:10.1007/s00401-011-0922-z.
DeSouza RM, Jones BR, Lowis SP, Kurian KM (22 липня 2014). Pediatric medulloblastoma — update on molecular classification driving targeted therapies. Frontiers in Oncology 4: 176. PMC 4105823. PMID 25101241. doi:10.3389/fonc.2014.00176.
Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2016). Paracrine Sonic Hedgehog Signaling Contributes Significantly to Acquired Steroidogenesis in the Prostate Tumor Microenvironment. International Journal of Cancer. PMID 27672740. doi:10.1002/ijc.30450.
Tabin C, Riddle R (February 1999). How Limbs Develop. Scientific American: 78.
Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, Tessier-Lavigne M (2003). The morphogen sonic hedgehog is an axonal chemoattractant that collaborates with netrin-1 in midline axon guidance. Cell 113 (1): 11–23. PMID 12679031. doi:10.1016/S0092-8674(03)00199-5.
Kolpak A, Zhang J, Bao ZZ (March 2005). Sonic hedgehog has a dual effect on the growth of retinal ganglion axons depending on its concentration. J. Neurosci. 25 (13): 3432–41. PMC 1564194. PMID 15800198. doi:10.1523/JNEUROSCI.4938-04.2005.
Thewissen JG, Cohn MJ, Stevens LS, Bajpai S, Heyning J, Horton WE (May 2006). Developmental basis for hind-limb loss in dolphins and origin of the cetacean bodyplan. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (22): 8414–8. PMC 1482506. PMID 16717186. doi:10.1073/pnas.0602920103.
Control of SHH activity and signaling in the neural tube. Developmental Dynamics 219 (2): 143–54. October 2000. PMID 11002335. doi:10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
The role of the notochord and floor plate in inductive interactions. Current Opinion in Genetics & Development 5 (4): 499–506. August 1995. PMID 7580143. doi:10.1016/0959-437X(95)90055-L. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
The relationships between notochord and floor plate in vertebrate development revisited.. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 95 (20): 11733–8. September 1998. PMC 21709. PMID 9751734. doi:10.1073/pnas.95.20.11733. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Induction of an additional floor plate in the neural tube. Acta Morphol Neerl Scand 23 (2): 91–7. October 1985. PMID 3834777. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Cellular and Molecular Life Sciences 57. 2000. с. 1695–1708. doi:10.1007/PL00000652. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Requirement of 19K form of Sonic hedgehog for induction of distinct ventral cell types in CNS explants.. Nature 375 (6529): 322–325. May 1995. PMID 7753196. doi:10.1038/375322a0. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Two critical periods of Sonic Hedgehog signaling required for the specification of motor neuron identity. Cell 87 (4): 661–73. November 1996. PMID 8929535. doi:10.1016/S0092-8674(00)81386-0. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function. Nature 383 (6599): 407–13. October 1996. PMID 8837770. doi:10.1038/383407a0. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Mesodermal control of neural cell identity: floor plate induction by the notochord. Science 250 (4983): 985–8. November 1990. PMID 2237443. doi:10.1126/science.2237443. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
The mechanisms of dorsoventral patterning in the vertebrate neural tube. Dev. Biol. 282 (1): 1–13. June 2005. PMID 15936325. doi:10.1016/j.ydbio.2005.02.027. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Roelink H, Porter JA, Chiang C, Tanabe Y, Chang DT, Beachy PA, Jessell TM (May 1995). Floor Plate and Motor Neuron Induction by Different Concentrations of the Amino-Terminal Cleavage Product of Sonic Hedgehog Autoproteolysis. Cell 81 (3): 445–455. PMID 7736596. doi:10.1016/0092-8674(95)90397-6.
Chamberlain CE, Jeong J, Guo C, Allen BL, McMahon AP (March 2008). Notochord-derived Shh concentrates in close association with the apically positioned basal body in neural target cells and forms a dynamic gradient during neural patterning. Development 135 (6): 1097–1106. PMID 18272593. doi:10.1242/dev.013086.
Nanci, Antonio (2012). Ten Cate's Oral Histology: Development, Structure, and Function (вид. 8th). St. Louis, Mo.: Elsevier. ISBN 978-0-323-07846-7. Проігноровано невідомий параметр |name-list-format= (довідка)
Epithelial-mesenchymal signalling regulating tooth morphogenesis. J. Cell Sci. 116 (Pt 9): 1647–8. 2003. PMID 12665545. doi:10.1242/jcs.00410. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
The SHH signalling pathway in tooth development: defects in Gli2 and Gli3 mutants. Development 125 (15): 2803–11. 1998. PMID 9655803. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Proteolytic processing yields two secreted forms of sonic hedgehog. Mol Cell Biol 15 (4): 2294–2303. 1 April 1995. PMC 230457. PMID 7891723. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Ingham (2011). Mechanisms and functions of Hedgehog signalling across the metazoa. Nature Reviews Genetics 12: 393–406. PMID 21502959. doi:10.1038/nrg2984.
Cholesterol modification of hedgehog signaling proteins in animal development. Science 274 (5285): 255–259. 1996. PMID 8824192. doi:10.1126/science.274.5285.255. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Identification of a palmitic acid-modified form of human Sonic hedgehog. J Biol Chem 273 (22): 14037–14045. 1998. PMID 9593755. doi:10.1074/jbc.273.22.14037. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells. Nat. Chem. Biol. 5 (3): 154–6. March 2009. PMC 2770933. PMID 19151731. doi:10.1038/nchembio.142. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Humour of gene names lost in translation to patients. Nature 439 (7074): 266. January 2006. PMID 16421543. doi:10.1038/439266d. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)
Problems in the naming of genes. Am. J. Med. Genet. A 140 (13): 1483–4. July 2006. PMID 16718675. doi:10.1002/ajmg.a.31264. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

Див. також

Хромосома 7

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] Захворювання, генетично пов'язані з SHH переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.

[2] Human PubMed Reference:.

[3] Mouse PubMed Reference:.

[HGNC-4] HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:10848 (англ.). Процитовано 7 вересня 2017.

[UniProt-5] UniProt, Q15465 (англ.). Процитовано 7 вересня 2017.

[pmid6776413-6] Nüsslein-Volhard C, Wieschaus E (October 1980). Mutations affecting segment number and polarity in Drosophila. Nature 287 (5785): 795–801. PMID 6776413. doi:10.1038/287795a0. (потрібна підписка).

[pmid8269519-7] Krauss S, Concordet JP, Ingham PW (December 1993). A functionally conserved homolog of the Drosophila segment polarity gene hh is expressed in tissues with polarizing activity in zebrafish embryos. Cell 75 (7): 1431–44. PMID 8269519. doi:10.1016/0092-8674(93)90628-4. (потрібна підписка).

[pmid7916661-8] Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP (December 1993). Sonic hedgehog, a member of a family of putative signaling molecules, is implicated in the regulation of CNS polarity. Cell 75 (7): 1417–30. PMID 7916661. doi:10.1016/0092-8674(93)90627-3.

[pmid8269518-9] Riddle RD, Johnson RL, Laufer E, Tabin C (1993). Sonic hedgehog mediates the polarizing activity of the ZPA. Cell 75 (7): 1401–16. PMID 8269518. doi:10.1016/0092-8674(93)90626-2.

[url_NYT-10] Angier N (11 січня 1994). Biologists Find Key Genes That Shape Patterning of Embryos. Science. New York Times.

[11] Anwood R (6 вересня 2007). Emus Can't Walk Backwards. Ebury Press. с. 113–114. ISBN 978-0-09-192151-4.

[12] Tom Simonite (15 грудня 2005). Pokémon blocks gene name 438 (897). Nature. doi:10.1038/438897a. Процитовано 23 травня 2013.

[nyt1994-13] A Gene Named Sonic. The New York Times. 11 січня 1994.

[14] Annalise Keen & Cliff Tabin (12 квітня 2004). Cliff Tabin: Super Sonic An Interview. The Weekly Murmur. Архів оригіналу за 10 листопада 2005. Процитовано 14 січня 2018.

[Herzog-15] Herzog W, Zeng X, Lele Z, Sonntag C, Ting JW, Chang CY, Hammerschmidt M (February 2003). Adenohypophysis formation in the zebrafish and its dependence on sonic hedgehog. Dev. Biol. 254 (1): 36–49. PMID 12606280. doi:10.1016/S0012-1606(02)00124-0.

[16] Rash BG, Grove EA (Oct 2007). Patterning the dorsal telencephalon: a role for sonic hedgehog?. The Journal of Neuroscience 27 (43): 11595–603. PMID 17959802. doi:10.1523/JNEUROSCI.3204-07.2007.

[Lewis-17] Lewis KE, Eisen JS (September 2001). Hedgehog signaling is required for primary motoneuron induction in zebrafish. Development 128 (18): 3485–95. PMID 11566854.

[Scholpp-18] Scholpp S, Wolf O, Brand M, Lumsden A (March 2006). Hedgehog signalling from the zona limitans intrathalamica orchestrates patterning of the zebrafish diencephalon. Development 133 (5): 855–64. PMID 16452095. doi:10.1242/dev.02248.

[19] Rash BG, Grove EA (Nov 2011). Shh and Gli3 regulate formation of the telencephalic-diencephalic junction and suppress an isthmus-like signaling source in the forebrain. Developmental Biology 359 (2): 242–50. PMC 3213684. PMID 21925158. doi:10.1016/j.ydbio.2011.08.026.

[Wolpert_5-20] Wolpert, Lewis (2015). Principles of Development (вид. 5th). Oxord University Press. с. 500.

[Dassule-21] Dassule HR, Lewis P, Bei M, Maas R, McMahon AP (November 2000). Sonic hedgehog regulates growth and morphogenesis of the tooth. Development 127 (22): 4775–85. PMID 11044393.

[ReferenceA-22] Taylor MD, Northcott PA, Korshunov A, Remke M, Cho YJ, Clifford SC, Eberhart CG, Parsons DW, Rutkowski S, Gajjar A, Ellison DW, Lichter P, Gilbertson RJ, Pomeroy SL, Kool M, Pfister SM (April 2012). Molecular subgroups of medulloblastoma: the current consensus. Acta Neuropathologica 123 (4): 465–72. PMC 3306779. PMID 22134537. doi:10.1007/s00401-011-0922-z.

[23] DeSouza RM, Jones BR, Lowis SP, Kurian KM (22 липня 2014). Pediatric medulloblastoma — update on molecular classification driving targeted therapies. Frontiers in Oncology 4: 176. PMC 4105823. PMID 25101241. doi:10.3389/fonc.2014.00176.

[24] Lubik AA, Nouri M, Truong S, Ghaffari M, Adomat HH, Corey E, Cox ME, Li N, Guns ES, Yenki P, Pham S, Buttyan R (2016). Paracrine Sonic Hedgehog Signaling Contributes Significantly to Acquired Steroidogenesis in the Prostate Tumor Microenvironment. International Journal of Cancer. PMID 27672740. doi:10.1002/ijc.30450.

[25] Tabin C, Riddle R (February 1999). How Limbs Develop. Scientific American: 78.

[Charron_2003-26] Charron F, Stein E, Jeong J, McMahon AP, Tessier-Lavigne M (2003). The morphogen sonic hedgehog is an axonal chemoattractant that collaborates with netrin-1 in midline axon guidance. Cell 113 (1): 11–23. PMID 12679031. doi:10.1016/S0092-8674(03)00199-5.

[Kolpak-27] Kolpak A, Zhang J, Bao ZZ (March 2005). Sonic hedgehog has a dual effect on the growth of retinal ganglion axons depending on its concentration. J. Neurosci. 25 (13): 3432–41. PMC 1564194. PMID 15800198. doi:10.1523/JNEUROSCI.4938-04.2005.

[Thewissen-28] Thewissen JG, Cohn MJ, Stevens LS, Bajpai S, Heyning J, Horton WE (May 2006). Developmental basis for hind-limb loss in dolphins and origin of the cetacean bodyplan. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (22): 8414–8. PMC 1482506. PMID 16717186. doi:10.1073/pnas.0602920103.

[pmid11002335-29] Control of SHH activity and signaling in the neural tube. Developmental Dynamics 219 (2): 143–54. October 2000. PMID 11002335. doi:10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1050>3.0.CO;2-Q. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid7580143-30] The role of the notochord and floor plate in inductive interactions. Current Opinion in Genetics & Development 5 (4): 499–506. August 1995. PMID 7580143. doi:10.1016/0959-437X(95)90055-L. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid9751734-31] The relationships between notochord and floor plate in vertebrate development revisited.. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 95 (20): 11733–8. September 1998. PMC 21709. PMID 9751734. doi:10.1073/pnas.95.20.11733. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid3834777-32] Induction of an additional floor plate in the neural tube. Acta Morphol Neerl Scand 23 (2): 91–7. October 1985. PMID 3834777. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[33] Cellular and Molecular Life Sciences 57. 2000. с. 1695–1708. doi:10.1007/PL00000652. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid7753196-34] Requirement of 19K form of Sonic hedgehog for induction of distinct ventral cell types in CNS explants.. Nature 375 (6529): 322–325. May 1995. PMID 7753196. doi:10.1038/375322a0. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid8929535-35] Two critical periods of Sonic Hedgehog signaling required for the specification of motor neuron identity. Cell 87 (4): 661–73. November 1996. PMID 8929535. doi:10.1016/S0092-8674(00)81386-0. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid8837770-36] Cyclopia and defective axial patterning in mice lacking Sonic hedgehog gene function. Nature 383 (6599): 407–13. October 1996. PMID 8837770. doi:10.1038/383407a0. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid2237443-37] Mesodermal control of neural cell identity: floor plate induction by the notochord. Science 250 (4983): 985–8. November 1990. PMID 2237443. doi:10.1126/science.2237443. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid15936325-38] The mechanisms of dorsoventral patterning in the vertebrate neural tube. Dev. Biol. 282 (1): 1–13. June 2005. PMID 15936325. doi:10.1016/j.ydbio.2005.02.027. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[Roelink-39] Roelink H, Porter JA, Chiang C, Tanabe Y, Chang DT, Beachy PA, Jessell TM (May 1995). Floor Plate and Motor Neuron Induction by Different Concentrations of the Amino-Terminal Cleavage Product of Sonic Hedgehog Autoproteolysis. Cell 81 (3): 445–455. PMID 7736596. doi:10.1016/0092-8674(95)90397-6.

[Chamberlain-41] Chamberlain CE, Jeong J, Guo C, Allen BL, McMahon AP (March 2008). Notochord-derived Shh concentrates in close association with the apically positioned basal body in neural target cells and forms a dynamic gradient during neural patterning. Development 135 (6): 1097–1106. PMID 18272593. doi:10.1242/dev.013086.

[42] Nanci, Antonio (2012). Ten Cate's Oral Histology: Development, Structure, and Function (вид. 8th). St. Louis, Mo.: Elsevier. ISBN 978-0-323-07846-7. Проігноровано невідомий параметр |name-list-format= (довідка)

[pmid12665545-43] Epithelial-mesenchymal signalling regulating tooth morphogenesis. J. Cell Sci. 116 (Pt 9): 1647–8. 2003. PMID 12665545. doi:10.1242/jcs.00410. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid9655803-44] The SHH signalling pathway in tooth development: defects in Gli2 and Gli3 mutants. Development 125 (15): 2803–11. 1998. PMID 9655803. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[Bumcrot-45] Proteolytic processing yields two secreted forms of sonic hedgehog. Mol Cell Biol 15 (4): 2294–2303. 1 April 1995. PMC 230457. PMID 7891723. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[46] Ingham (2011). Mechanisms and functions of Hedgehog signalling across the metazoa. Nature Reviews Genetics 12: 393–406. PMID 21502959. doi:10.1038/nrg2984.

[Porter-47] Cholesterol modification of hedgehog signaling proteins in animal development. Science 274 (5285): 255–259. 1996. PMID 8824192. doi:10.1126/science.274.5285.255. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[Pepinsky-48] Identification of a palmitic acid-modified form of human Sonic hedgehog. J Biol Chem 273 (22): 14037–14045. 1998. PMID 9593755. doi:10.1074/jbc.273.22.14037. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid19151731-49] A small molecule that binds Hedgehog and blocks its signaling in human cells. Nat. Chem. Biol. 5 (3): 154–6. March 2009. PMC 2770933. PMID 19151731. doi:10.1038/nchembio.142. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid16421543-50] Humour of gene names lost in translation to patients. Nature 439 (7074): 266. January 2006. PMID 16421543. doi:10.1038/439266d. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)

[pmid16718675-51] Problems in the naming of genes. Am. J. Med. Genet. A 140 (13): 1483–4. July 2006. PMID 16718675. doi:10.1002/ajmg.a.31264. Проігноровано невідомий параметр |vauthors= (довідка)