Трастузумаб
Трастузумаб (англ. Trastuzumab, лат. Trastuzumabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним моноклональним антитілом до рецептора 2 епідермального фактора росту людини (HER2).[1][2] Трастузумаб застосовується як внутрішньовенно[3], так і підшкірно.[4][5][6] Трастузумаб уперше синтезований групою науковців під керівництвом Акселя Ульріха та Майкла Шепарда, які працювали в Джонсонівському дослідницькому центрі раку у Каліфорнійському університеті в Лос-Анджелесі.[7] Пізніше дослідження препарату продовжила компанія «Genentech», яка провела перші клінічні випробування трастузумабу на 15 жінках у 1992 році.[8] У 1996 році проведено чергові клінічні дослідження за участю більше 900 жінок[9], після яких трастузумаб був схвалений FDA для клінічного використання у 1998 році, а у Європейському Союзі в 2000 році.[1]
Трастузумаб
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до HER2 | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C6470H10012N1726O2013S42 |
| Мол. маса | 145531,5 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 82,2% (п/ш), 100% (в/в) |
| Метаболізм | Ретикулоендотеліальна система |
| Період напіввиведення | 5,8 діб (варіює відносно дози препарату та тривалості лікування) |
| Екскреція | НД |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ГЕРЦЕПТИН, «Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцарія UA/14303/01/01 20.03.2015-20/03/2020 |
Фармакологічні властивості
Трастузумаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від миші[10][11]) моноклональним антитілом до епідермального фактору росту людини (HER2).[2][12] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні із позаклітинним доменом рецептора 2 епідермального фактору росту людини HER2, що призводить до інгібування фактору росту та блокування проліферації пухлинних клітин, а в подальшому до руйнування пухлинних клітин.[1][2][12] При застосуванні трастузумаб виявляє високу ефективність при застосуванні препарату при раку молочної залози, як при первинному, так і метастатичному раку, переважно у комбінованій терапі з паклітакселом, доцетакселом[1], лапатинібом або іншими протипухлинними препаратами[13][14][15], рідше також при монотерапії.[2][10] Проте трастузумаб ефективний лише при раку молочної залози, який супроводжується підвищеною експресією HER2[2][16] (близько 25—30 % усіх хворих раком молочної залози[12]), та значно менш ефективніший при відсутності такої підвищеної експресії.[2][12] При застосуванні трастузумаба, переважно при одночасному використанні похідних антрациклінів, частим побічним ефектом є кардіотоксична дія, у зв'язку із чим така комбінація препаратів заборонена у багатьох країнах світу.[1][10]
Фармакокінетика
Трастузумаб відносно повільно розподіляється в організмі після ін'єкції, максимальна концентрація досягається протягом 3 діб після введення препарату. Біодоступність препарату після підшкірного введення становить 82,2 %, після внутрішньовенного застосування біодоступність становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, трастузумаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі.[17] Шляхи виведення трастузумабу з організму не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 5,8 діб (варіює від 1 до 32 діб), і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності[11], проте може збільшуватися у хворих із надмірною вагою.
Показання до застосування
Трастузумаб застосовується при раку молочної залози, як ранньому, так і метастатичному, із підвищеною експресією HER2.[10][11][17]
Побічна дія
Хоча трастузумаб переважно добре переноситься хворими[1], при застосуванні препарату побічні ефекти спостерігаються приблизно в 52 % випадків застосування трастузумабу.[6] При сумісному застосуванні препарату з антрациклінами характерною є токсична дія на серцево-судинну систему[1][10]; найчастішими проявами якої є суправентрикулярна тахікардія, артеріальна гіпотензія , кардіоміопатія, припливи крові, вазодилятація, застійна серцева недостатнсть.[1][10] Найчастішими побічними ефектами трастузумабу є побічні явища, пов'язані з інфузією препарату — гарячка, озноб, нудота, блювання, тремор, головний біль, кашель, запаморочення, задишка, гіпертонус, висипання на шкірі, загальна слабість.[10][11][12] Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є[10][11][17]:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — часто еритема шкіри, алопеція, порушення структури нігтів, свербіж шкіри; рідше гіпергідроз, крововиливи на шкірі, дерматит, сухість шкіри, акне, кропив'янка, анафілактичний шок, набряк Квінке.
- З боку травної системи — біль у животі, діарея або запор, стоматит, сухість у роті, панкреатит, порушення функції печінки, жовтяниця, печінкова недостатність.
- З боку нервової системи — анорексія, нервозність, сонливість або безсоння, тривожність, летаргія, парестезії або гіпестезії, неврити; дуже рідко набряк мозку, менінгіт, порушення мислення, підвищена сльозотеча, кон'юнктивіт, зниження слуху.
- З боку дихальної системи — часто кашель, задишка, біль у горлі або гортані, носова кровотеча; рідше гострі захворювання верхніх дихальних шляхів, диспное; дуже рідко бронхоспазм, респіраторний дистресс-синдром, набряк легень, дихальна недостатність, набряк гортані, пневмонія, пневмоніт, пневмофіброз.
- З боку опорно-рухового апарату — артралгії, міалгії, біль у кістках, біль у кінцівках, гіпертонус м'язів, судоми м'язів.
- З боку сечостатевої системи — інфекції сечовивідних шляхів, гломерулонефрит, ниркова недостатність.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, лейкоцитоз, нейтропенія, зниження рівня протромбіну.
- Інші побічні ефекти — збільшення частоти інфекційних захворювань (зрідка сепсис), реакції в місці введення препарату.
Протипоказання
Трастузумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату та в дитячому віці.[11] Хоча трастузумаб проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко, протипоказів щодо його застосування при вагітності та годуванні грудьми немає.
Форми випуску
Трастузумаб випускається у вигляді ліофілізату для приготування розчину для інфузій у флаконах по 150 та 440 мг; і розчину для підшкірного введення у флаконах по 5 мл (600 мг). Трастузумаб випускається у вигляді комбінованого препарату разом із пертузумабом під торгівельною назвою «Бейодайм».[18]
Примітки
- Моноклональные антитела в лечении рака молочной железы: Трастузумаб (рос.)
- ТРАСТУЗУМАБ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (рос.)
- https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1321 (рос.)
- Trastuzumab. The American Society of Health-System Pharmacists. Процитовано 8 грудня 2016. (англ.)
- British national formulary : BNF 69 (вид. 69). British Medical Association. 2015. с. 626. ISBN 9780857111562. (англ.)
- Трастузумаб для подкожного введения: новые возможности в терапии HER2-позитивного рака грудной железы на ранних стадиях (рос.)
- cancer.ucla.edu. cancer.ucla.edu. Процитовано 16 червня 2013. (англ.)
- Biotechnology Breakthrough In Breast Cancer Wins FDA Approval. Genentech. 25 вересня 1998. Процитовано 30 травня 2016. (англ.)
- Altman, Lawrence (18 травня 1998). Drug Is Shown to Shrink Tumors in Breast Cancer Characterized by Gene Defect. New York Times. Процитовано 30 травня 2016. (англ.)
- Герцептин (Трастузумаб) (рос.)
- Герцептин (рос.)
- Новая комбинация препаратов для лечения рака молочной железы позволяет достичь необходимого эффекта менее чем за две недели (рос.)
- Трастузумаб: поиск оптимальной продолжительности адъювантного лечения у больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER-2 (рос.)
- Комбинация препаратов Перьета и Герцептин в сочетании с химиотерапией увеличивает выживаемость пациентов с ранним HER2+ раком молочной железы (рос.)
- Трастузумаб на треть повышает показатели выживаемости (рос.)
- Trastuzumab (англ.)
- http://www.vidal.ru/drugs/molecule-in/1231 (рос.)